Από τους πιο γνωστούς Γάλλους ηθοποιούς του 20ού αιώνα, πολυβραβευμένος, πρωταγωνίστησε σε ταινίες σκηνοθετών όπως οι: Λουίς Μπουνιουέλ, Μάρκο Φερέρι, Κώστας Γαβράς, Κλοντ Λελούς, Νάνι Μορέτι, Ζακ Ριβέτ, Άλφρεντ Χίτσκοκ, Ζαν-Λυκ Γκοντάρ, Αλέν Ρενέ, Θόδωρος Αγγελόπουλος.
Ο Μισελ Πικολί είχε αποσπάσει το βραβείο καλύτερου ηθοποιού στο Φεστιβάλ των Καννών (1980) και την Αργυρή Άρκτο καλύτερου ηθοποιού στο Φεστιβάλ του Βερολίνου από κοινού με τον Στέλαν Σκάρσγκαρντ (1982).
Γεννήθηκε στις 27 Δεκεμβρίου του 1925 στο Παρίσι, ερμήνευσε αρκετούς ρόλους πλάι στη Γερμανίδα ηθοποιό Ρόμι Σνάιντερ, μαζί με την οποία αποτέλεσαν, τις δεκαετίες του 1960 και του 1970, ιδανικό κινηματογραφικό ζευγάρι. Στην ταινία «Ερωτική αποκάλυψη» (1969), πραγματοποίησαν μία από τις χαρακτηριστικότερες κοινές εμφανίσεις τους.
Όταν ο σκηνοθέτης Ζακ Ριβέτ επέλεξε τον Πικολί για την ταινία «Η ωραία καβγατζού» -το 1991, ο ηθοποιός είχε περάσει ήδη τη μέση ηλικία. Στην ταινία, η οποία είναι εμπνευσμένη από μια νουβέλα του Μπαλζάκ, ο Πικολί ερμήνευσε τον ρόλο ενός διάσημου ζωγράφου.
Εξαιρετικά δραστήριος και πολύ εργατικός, ο Πικολί έκανε το κινηματογραφικό ντεμπούτο του το 1949 και από τότε μέτρησε περισσότερες από 230 εμφανίσεις στον κινηματογράφο και την τηλεόραση (χώρια η δουλειά του στο θέατρο). Αρχικώς οι ρόλοι του ήταν κυρίως δευτεραγωνιστικοί, αργότερα όμως εξελίχθηκε σε πρωταγωνιστή – κυρίως μετά την «Περιφόνηση» και τον αντίκτυπο που είχε σε διεθνές επίπεδο.
Ο Πικολί παντρεύτηκε τρεις φορές, με γυναίκες του καλλιτεχνικού χώρου. Ο πρώτος γάμος του ήταν με την ηθοποιό Ελενόρ Ιρ με την οποία απέκτησε ένα παιδί, ο δεύτερος με την ηθοποιό και τραγουδίστρια Ζιλιέτ Γκρεκό και ο τρίτος με την Λουντβίν Κλερκ, η οποία παρέμεινε μαζί του μέχρι το τέλος.